• 作為Rekovelle在臨床實(shí)踐中的第一項(xiàng)前瞻性、多國(guó)、觀察性、真實(shí)世界研究，PROFILE對(duì)來(lái)自歐洲、北美和澳大利亞等10個(gè)國(guó)家的940多名女性進(jìn)行了研究。• 這項(xiàng)研究提供的證據(jù)表明Rekovelle在現(xiàn)實(shí)世界臨床環(huán)境中對(duì)患者普遍有效，并印證了前期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)中顯示的有效性和安全性特征。1-4• 在這項(xiàng)研究中，74.0%的患者采集了4到19個(gè)卵母細(xì)胞，并且持續(xù)妊娠率類(lèi)似于3期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。1-3• Rekovelle 是唯一一種用于卵巢刺激(OS)的重組促卵泡激素(rFSH)，通過(guò)基于體重和抗苗勒管激素(AMH)水平的批準(zhǔn)算法來(lái)計(jì)算個(gè)體劑量。
今天，澳大利亞舉行的2023年太平洋生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(PSRM)第13屆大會(huì)將公布首個(gè)上市后4期真實(shí)世界研究PROFILE的口頭海報(bào)。這項(xiàng)大型前瞻性多國(guó)研究證實(shí)了Rekovelle在常規(guī)臨床實(shí)踐中的有效性和安全性，其持續(xù)妊娠率與3期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相似。1-3,5這項(xiàng)研究于2022年12月首次發(fā)表在《內(nèi)分泌學(xué)前沿》雜志上。5
PROFILE研究招募了944名以前沒(méi)有接受過(guò)體外受精(IVF)或卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)的婦女。結(jié)果顯示，使用Rekovelle后，幾乎四分之三(74.0%)的婦女能被采集4-19個(gè)卵母細(xì)胞，255名婦女(27.0%)在移植后10-11周實(shí)現(xiàn)了持續(xù)妊娠。持續(xù)妊娠率與3期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中觀察到的比率相似。1–3在新鮮和/或冷凍胚胎移植后的第一個(gè)周期，累計(jì)持續(xù)妊娠率為36.4%。研究還顯示，卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的發(fā)生率為3.9%，大多數(shù)OHSS病例為輕度至中度，（n=30 [3.2%]），所有患有OHSS的參與者都能完全康復(fù)。5
PROFILE研究的主要研究員、來(lái)自布魯塞爾自由大學(xué)和布魯塞爾大學(xué)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心Brussels IVF的Christophe Blockeel教授表示：“到目前為止，在Rekovelle的ESTHER-1和-2、GRAPE和STORK試驗(yàn)中，我們有超過(guò)2,000名患者參與，但這些試驗(yàn)都有嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。真實(shí)世界的數(shù)據(jù)將有效性和安全性數(shù)據(jù)擴(kuò)展到所有患者。實(shí)際上，PROFILE研究對(duì)患者幾乎沒(méi)有限制，只要求參與者尋求懷孕、沒(méi)有rFSH的禁忌癥，并且以前沒(méi)有接受過(guò)卵巢刺激治療即可�！�
在已獲批準(zhǔn)的國(guó)家中，Rekovelle是唯一一種基于體重和AMH水平計(jì)算個(gè)體固定日劑量的卵巢刺激rFSH藥物。AMH是預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)的生物標(biāo)志物。6在PROFILE研究中，醫(yī)生們幾乎為所有參與者(95%)使用了Rekovelle劑量算法。不過(guò)考慮有些人的臨床因素，醫(yī)生對(duì)其處方的起始劑量進(jìn)行了微調(diào)或調(diào)整了卵巢刺激期間的劑量。在所有啟動(dòng)的卵巢刺激周期中，不良藥物反應(yīng)都被監(jiān)測(cè)，導(dǎo)致治療和終止研究的ADR數(shù)量很少(n=4)。
輝凌醫(yī)藥高級(jí)副總裁兼生殖醫(yī)學(xué)和孕婦健康負(fù)責(zé)人Christina Lloyd表示：“輝凌致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的生育治療手段，以建立各種規(guī)模和結(jié)構(gòu)的健康家庭。我們致力于在治療的研究和開(kāi)發(fā)過(guò)程中尋求真知灼見(jiàn)，因此，在真實(shí)世界臨床實(shí)踐的觀察性研究中看到Rekovelle通過(guò)與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相似或更高的持續(xù)妊娠率證實(shí)了有效性，這是令人鼓舞的�！�
- 完 -
關(guān)于PROFILE研究
PROFILE研究是一項(xiàng)前瞻性多中心非干預(yù)研究，旨在評(píng)估Rekovelle在常規(guī)臨床實(shí)踐中接受體外受精或胞漿內(nèi)單精子注射手術(shù)的女性中的給藥模式。該研究于2018年3月至2020年10月期間對(duì)1,258名女性進(jìn)行了篩查，其中1,013名女性符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。共有944名參與者在Rekovelle獲準(zhǔn)上市的澳大利亞、奧地利、比利時(shí)、加拿大、德國(guó)、意大利、荷蘭、波蘭、西班牙和英國(guó)的34家專(zhuān)業(yè)生育診所開(kāi)始了她們的第一個(gè)卵巢刺激周期。主要終點(diǎn)是促卵泡素δ的真實(shí)世界治療模式，包括每日起始劑量、治療天數(shù)、根據(jù)產(chǎn)品特性（每個(gè)標(biāo)簽）總結(jié)的批準(zhǔn)劑量方案所對(duì)應(yīng)的偏差、劑量算法的使用，以及在卵巢刺激期間使用的其他療法，例如GnRH方案、觸發(fā)卵泡成熟的方法和黃體支持。次要終點(diǎn)包括周期取消、第一周期的妊娠結(jié)果以及所有啟動(dòng)周期的OHSS和其他ADR。參與者最多可以使用Rekovelle啟動(dòng)三個(gè)卵巢刺激周期；但是，該研究因新冠疫情而提前終止，因此僅分析了第一周期的效用和有效性數(shù)據(jù)。在疫情期間許多生育診所關(guān)閉或提供的服務(wù)減少。
Rekovelle的真實(shí)世界使用模式
該研究旨在觀察在接受體外受精或卵胞漿內(nèi)單精子注射、但未接受過(guò)卵巢刺激療法的18歲以上女性中，促卵泡素δ的真實(shí)給藥模式、有效性和安全性。根據(jù)研究期間收集的數(shù)據(jù)，大多數(shù)參與者按照批準(zhǔn)的標(biāo)簽規(guī)定給藥Rekovelle，沒(méi)有出現(xiàn)劑量偏差。在PROFILE中，幾乎所有患者(95%)的起始劑量都是用算法計(jì)算的，盡管有些醫(yī)生在卵巢刺激周期中根據(jù)臨床因素對(duì)規(guī)定的起始劑量做了微小調(diào)整。Blockeel教授表示：“我們想知道醫(yī)生是否真的在使用劑量算法，答案是肯定的，絕大多數(shù)人都在使用。我認(rèn)為這真正反映了Rekovelle在現(xiàn)實(shí)世界中的使用情況。在那些獲批的國(guó)家，醫(yī)生們正在使用該算法�！痹赑ROFILE研究中，促卵泡素δ的平均總劑量比隨機(jī)臨床試驗(yàn)中觀察到的略高，反映了參與者體重和AMH水平的差異。1-5PROFILE研究沒(méi)有體重或AMH水平的入組限制，整個(gè)研究人群的平均體重更高，AMH水平中位數(shù)比隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隊(duì)列低或相當(dāng)。1-3,5
藥物不良反應(yīng)
對(duì)所有啟動(dòng)的卵巢刺激周期（944名參與者的1,130個(gè)周期）進(jìn)行藥物不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測(cè)。49名參與者(5.2%)報(bào)告了58例ADR。導(dǎo)致治療和研究中止的ADR數(shù)量很少（4名參與者經(jīng)歷了6次ADR。OHSS，n=2次事件；嘔吐，n=1次事件；頭痛，n=1次事件；皮疹，n=1次事件，早排卵，n=1次事件）。最常見(jiàn)的ADR是嚴(yán)重程度不一的卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS；n=37 [3.9%])，這與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)ESTHER-1研究第一個(gè)周期中Rekovelle組的OHSS發(fā)生率(3.5%)相似。1在PROFILE研究中，大多數(shù)OHSS病例為輕度或中等強(qiáng)度(n=30 [3.2%])，所有出現(xiàn)OHSS的參與者都能完全康復(fù)。
關(guān)于Rekovelle（促卵泡素δ）
Rekovelle是一種人源性rFSH，具有經(jīng)批準(zhǔn)的劑量算法，旨在實(shí)現(xiàn)可預(yù)測(cè)的卵巢反應(yīng)。7它是第一個(gè)從人類(lèi)細(xì)胞系（PER.C6®細(xì)胞系）提取的rFSH。Rekovelle在結(jié)構(gòu)上和生化特性上與現(xiàn)有的其他rFSH促性腺激素不同。7, 8在某些市場(chǎng)上，Rekovelle獲準(zhǔn)在接受輔助生殖技術(shù)(ART)（如IVF或ICSI）的婦女中用于誘導(dǎo)多個(gè)卵泡發(fā)育。Rekovelle的個(gè)體劑量是根據(jù)女性的AMH水平和體重，通過(guò)經(jīng)批準(zhǔn)的算法確定。7-9AMH是用于評(píng)估卵巢儲(chǔ)備的生物標(biāo)志物，可預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)。6Rekovelle劑量應(yīng)基于AMH水平，使用羅氏公司的ELECSYS AMH Plus免疫測(cè)定法、貝克曼庫(kù)爾特公司的ACCESS AMH Advanced或Fujirebio公司的LUMIPULSE G AMH進(jìn)行測(cè)定。7Rekovelle 并非在所有市場(chǎng)都獲得批準(zhǔn)。
關(guān)于輝凌醫(yī)藥
輝凌醫(yī)藥是一家研究型專(zhuān)業(yè)生物制藥集團(tuán)，致力于幫助全世界人民建立家庭和生活更加美好。輝凌總部位于瑞士圣普雷，是生殖醫(yī)學(xué)和孕婦健康以及胃腸和泌尿?qū)？祁I(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。輝凌為孕產(chǎn)婦和嬰兒開(kāi)發(fā)治療藥物已逾50年，產(chǎn)品陣容涵蓋從受孕到分娩的各種治療。輝凌是一家未上市的公司，成立于1950年，目前在全球擁有超過(guò)7,000名員工，在50多個(gè)國(guó)家擁有自營(yíng)子公司，產(chǎn)品銷(xiāo)往100多個(gè)國(guó)家。
