– 摘要將重點(diǎn)介紹精準(zhǔn)抗腫瘤產(chǎn)品線研究計(jì)劃，包括新型LSD1抑制劑 –– 同時(shí)將呈報(bào)有關(guān)A2A研究計(jì)劃的更多詳細(xì)信息，包括用于甄選患者的新型生物標(biāo)志物 –
Exscientia plc (Nasdaq: EXAI)今天宣布，美國癌癥研究學(xué)會(huì)(AACR) 2023年會(huì)已接受公司的四份摘要用于壁報(bào)展示，會(huì)議將于2023年4月14日至19日在佛羅里達(dá)州奧蘭多奧蘭治縣會(huì)議中心召開。上述摘要將重點(diǎn)介紹Exscientia旗下精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)和個(gè)體化醫(yī)療相關(guān)方法中的各個(gè)組成部分，以及計(jì)劃中的臨床創(chuàng)新。
Exscientia創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官Andrew Hopkins博士表示：“AACR上展示的臨床和臨床前數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了Exscientia功能性精準(zhǔn)醫(yī)療平臺(tái)和轉(zhuǎn)化研究的能力。上述新數(shù)據(jù)顯示了將杰出科學(xué)與尖端人工智能相結(jié)合、從而高效識(shí)別新靶點(diǎn)的潛力，以及提高臨床成功率的潛力。同時(shí)我們還相信，我們的平臺(tái)能夠用于預(yù)測轉(zhuǎn)歸，以幫助識(shí)別需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)未獲滿足的癌癥患者，這些患者可能將顯著受益于相關(guān)療法。我們期待著推進(jìn)上述研究、擴(kuò)大我們的產(chǎn)品線，以期為全世界患者開發(fā)精準(zhǔn)設(shè)計(jì)、真正個(gè)體化的藥品�！�
已被接受用于壁報(bào)展示的摘要：
標(biāo)題：識(shí)別轉(zhuǎn)錄腺苷指紋以富集A2AR和PD-1抑制應(yīng)答者分會(huì)場標(biāo)題：治療收益的生物標(biāo)志物2
摘要編號(hào)：#2151日期/時(shí)間：美國東部夏令時(shí)4月17日周一上午9點(diǎn)至中午12:30
下一代精準(zhǔn)抗癌藥要求深入了解疾病環(huán)境和藥物功能，以創(chuàng)建甄選患者的復(fù)合性生物標(biāo)志物，而非單點(diǎn)突變。為了富集最有可能對(duì)EXS21546 (‘546)產(chǎn)生應(yīng)答的患者，Exscientia的臨床階段A2AR選擇性拮抗劑靶向作用于腺苷途徑，Exscientia的研究人員利用來自復(fù)合性原發(fā)性患者樣本的單細(xì)胞功能和轉(zhuǎn)錄組學(xué)的組合來識(shí)別腺苷誘導(dǎo)的免疫抑制生物標(biāo)志物特征（腺苷負(fù)荷評(píng)分(ABS)）。ABS與檢查點(diǎn)抑制劑(CI)應(yīng)答預(yù)測有相關(guān)性，有望預(yù)測可能受益于A2AR拮抗劑與CI聯(lián)用的患者。本文中，研究人員揭示，‘546拮抗A2AR后，按ABS監(jiān)測的腺苷負(fù)荷減少，由此順勢恢復(fù)了對(duì)CI產(chǎn)生應(yīng)答的潛力。ABS得到進(jìn)行中的IGNITE 1/2期臨床研究的回顧性印證，該研究將‘546與PD-1抑制劑聯(lián)用，以治療復(fù)發(fā)/難治性腎細(xì)胞癌(RCC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。
標(biāo)題：有望用于小細(xì)胞肺癌的新型可逆性LSD1抑制劑EXS74539的抗腫瘤應(yīng)答定性分會(huì)場標(biāo)題：表觀遺傳學(xué)摘要編號(hào)：#6290日期/時(shí)間：美國東部夏令時(shí)4月19日周三上午9點(diǎn)至中午12:30
LSD1是腫瘤中具有關(guān)鍵作用的表觀遺傳靶點(diǎn)，主要作用是使組蛋白和其他蛋白質(zhì)去甲基化，從而遏制細(xì)胞分化所需基因的表達(dá)。長期以來，開發(fā)中的各款LSD1抑制劑一直無法實(shí)現(xiàn)適宜的藥代動(dòng)力學(xué)、良好的腦穿透率和可逆性作用機(jī)制的組合。通過發(fā)揮生成式設(shè)計(jì)算法和主動(dòng)學(xué)習(xí)的優(yōu)勢，Exscientia設(shè)計(jì)了一種有高度區(qū)分性優(yōu)勢的LSD1抑制劑EXS74539 (‘539)。‘539是強(qiáng)效、選擇性、可逆性腦穿透性分子，通過可逆性抑制LSD1，將抗腫瘤及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的潛力與可能的臨床安全性收益相結(jié)合�！�539目前正在開展IND報(bào)批研究，有望用于腫瘤科和血液科。臨床前體外模型數(shù)據(jù)顯示，‘539對(duì)小細(xì)胞肺癌(SCLC)有強(qiáng)效抗增殖活性，在選定的SCLC異種移植腫瘤小鼠中觀察到抗腫瘤活性。
標(biāo)題：通過結(jié)合原發(fā)性卵巢癌樣本的功能和多組學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)新的靶向通路分會(huì)場標(biāo)題：新型靶點(diǎn)和通路摘要編號(hào)：#4956日期/時(shí)間：美國東部夏令時(shí)4月18日周二下午1:30至5:00
在基線和復(fù)雜的原發(fā)性模型系統(tǒng)擾動(dòng)后映射和解釋單細(xì)胞功能和多組學(xué)數(shù)據(jù)揭示了一幅以前未曾探索的趨同推定靶點(diǎn)格局，Exscientia正在進(jìn)一步驗(yàn)證其能否成為下一代抗癌節(jié)點(diǎn)。高級(jí)別漿液性卵巢癌(HGSOC)等適應(yīng)證具有高度未獲滿足的醫(yī)療需求，這推動(dòng)了發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)的創(chuàng)新需求。標(biāo)準(zhǔn)的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)過程通常嚴(yán)重依賴于讀數(shù)相當(dāng)均衡的過度生長型細(xì)胞系模型，其結(jié)果是壓低了藥品進(jìn)入試驗(yàn)的批準(zhǔn)率。本研究重點(diǎn)介紹使用Exscientia的精準(zhǔn)醫(yī)療平臺(tái)并結(jié)合多組學(xué)和多模態(tài)數(shù)據(jù)集映射的獨(dú)家方法進(jìn)行的持續(xù)工作，這種方法有望通過在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)階段揭示臨床意義來改善患者轉(zhuǎn)歸。本文中，研究人員報(bào)告了一種新方法，來揭示若干高置信度的趨同推定靶點(diǎn)，此類靶點(diǎn)在細(xì)胞系研究中似乎被忽視了。該研究在機(jī)制上定性ALK/FAK1/IGF1R這樣一個(gè)功能敏感性節(jié)點(diǎn)，通過評(píng)估晚期卵巢癌患者的惡性胸腔積液和腹水揭示出：經(jīng)由核因子kappa B (NFкB)通路的腫瘤壞死因子(TNF)有望成為HGSOC的焦點(diǎn)領(lǐng)域。
標(biāo)題：正在進(jìn)入RCC/NSCLC的1期研究的A2A受體拮抗劑EXS21546的人體首用研究數(shù)據(jù)分會(huì)場標(biāo)題：1期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中摘要編號(hào)：#CT114日期/時(shí)間：美國東部夏令時(shí)4月17日周一下午1:30至5:00
一項(xiàng)健康志愿者研究證實(shí)了EXS21546的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、安全性和耐受性，允許為進(jìn)行中的IGNITE 1/2期研究選擇起始劑量，該研究中，EXS21546與PD-1抑制劑聯(lián)用，以治療復(fù)發(fā)/難治性RCC和NSCLC。IGNITE試驗(yàn)設(shè)計(jì)基于廣泛的模擬，以實(shí)現(xiàn)最高效的連續(xù)重新評(píng)估方法設(shè)定，并將允許進(jìn)一步驗(yàn)證患者富集生物標(biāo)志物策略（腺苷負(fù)荷評(píng)分(ABS)）。
關(guān)于Exscientia
Exscientia是一家人工智能驅(qū)動(dòng)的制藥公司，致力于以迅速而有效的方式發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)和開發(fā)盡可能優(yōu)質(zhì)的藥物。Exscientia開發(fā)了首個(gè)功能性精準(zhǔn)腫瘤學(xué)平臺(tái)，在前瞻性介入臨床研究中成功指導(dǎo)治療選擇和改善患者預(yù)后，同時(shí)將人工智能設(shè)計(jì)的小分子藥物推向臨床。我們的內(nèi)部管線專注于利用我們在腫瘤領(lǐng)域的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)平臺(tái)，而合作管線則側(cè)重于將我們的方法擴(kuò)展到其他治療領(lǐng)域。通過開創(chuàng)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的新方法，我們相信卓越的科學(xué)理念能迅速轉(zhuǎn)化為患者的至優(yōu)藥物。
